Científicos estadounidenses del City of Hopeidentificaron una proteína que permite a las células cancerígenasescapar de la inmunoterapia CAR-T.
Este hallazgo, publicado en Cell, podría mejorar el tratamiento de leucemias y linfomas, dos de los cánceres de sangre más difíciles de tratar.
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¿Qué es la terapia CAR-T?
La terapia CAR-T modifica células del sistema inmune para que identifiquen y eliminentumores. Aunque es efectiva, tiene limitaciones. Muchas células cancerígenas logran “esconderse” reduciendo los marcadores que las delatan, como la proteína CD19.
Este fenómeno, conocido como «escape antigénico», afecta entre un 28% y 68% de los pacientes. Esto reduce la eficacia del tratamiento y aumenta el riesgo de recaídas.
YTHDF2: el aliado oculto del cáncer
El estudio reveló que la proteína YTHDF2 cumple un rol clave en la supervivencia de las células malignas. Esta proteína activa genes que les dan energía y, al mismo tiempo, las ayuda a camuflarse del sistema inmune.
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Para contrarrestarla, los investigadores desarrollaron CCI-38, un compuesto que bloquea la acción de YTHDF2. En pruebas con ratones, el fármaco logró frenar el crecimiento tumoral y evitar que células sanas se volvieran cancerígenas.
“Creemos que CCI-38 puede mejorar considerablemente la eficacia de la terapia CAR-T en cánceres de sangre”, explicó un investigador.
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Menos recaídas, más esperanza
El bloqueo de YTHDF2 no solo mejora la inmunoterapia, también reduce la necesidad de tratamientos repetidos. Esto significa menos efectos secundarios y mejores tasas de supervivencia para los pacientes.
Además, este avance permite pensar en terapias más personalizadas para quienes no responden bien a los tratamientos iniciales o sufren recaídas.
Próximos pasos
El equipo ya presentó una patente para proteger este desarrollo. Ahora trabajan en optimizar la seguridad y eficacia de CCI-38, mientras avanzan hacia pruebas clínicas.
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“Entender el rol de YTHDF2 nos da herramientas para evitar que las células tumorales escapen del sistema inmune”, comentó Zhen-Hua Chen, autor principal del estudio.
Este avance no solo impactará el tratamiento de leucemias y linfomas. También podría aplicarse en otros tipos de cáncer y enfermedades autoinmunes.
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City of Hope, pionero en terapias CAR-T desde los años 90, sigue liderandoinvestigaciones innovadoras. Su trabajo abre un camino hacia tratamientos más efectivos y accesibles.
Fuente: Cell Journal (17 de diciembre de 2024).